Kas koroonaviiruse reinfektsioon on võimalik?

See on üks ekspertide peamisi küsimusi.

Getty / Carol Yepes

Oleme uue koronaviirushaiguse (COVID-19) kohta uskumatult palju teada saanud, kuid paljud ebakindlused püsivad endiselt. Üks võtmeta vastuseta küsimus: kas uuest koronaviirusest toibute, kas on võimalik uuesti nakatada? Või muudab selle kordasaamine immuunseks haiguse uuesti saamise suhtes? Need küsimused on sumisevad pärast seda, kui hiljutised uudised Lõuna-Koreast välja viitasid, et inimesed, kes näivad olevat sellest nakkusest paranenud, testivad viiruse suhtes taas positiivset tulemust. Kas see tähendab, et selle elu peksmiseks on vähe lootust, mis on meie elu täielikult üles seganud? Kuna individuaalne immuunsus on kriitiline osa karja immuunsuse loomisel, mis võib kaitsta terveid ühiskondi uuesti haigestumise eest, kui kogukond puutub kokku selle haigusega, on see pakiline küsimus.

Selleks, et välja selgitada, mis siin juhtuda võib, pöördusin Columbia ülikooli viroloogide Angela Rasmusseni ja Texase ülikooli meditsiiniosakonna doktor Vineet Menachery poole. Mõlemal viroloogil on kogemusi koroonaviiruste (mis on viiruste perekond, mis võib põhjustada selliseid haigusi nagu tavaline nohu, mitte ainult see uudiste valmistamise haigus) väljatöötamisel.

Kumbki ekspert ei arva, et siin on olukord sama lihtne kui haigusest taastunud inimestel nakatumine teist korda - see tähendab, et haiged inimesed taastuvad sümptomitest, puhastavad viiruse kehast, puutuvad kokku teise haige inimesega ja jälle haigeks jäädes. "Puuduvad tõendid selle kohta, et inimesel oleks kunagi olnud reinfektsiooni," ütleb Rasmussen. Selle asemel on mitmeid muid alternatiive, mis võiksid meie nähtut selgitada.

See võib hõlmata valepositiivset või negatiivset.

Katsed, mida kasutatakse viiruse olemasolu kindlakstegemiseks, on väga tundlikud, kuid mitmel põhjusel on need ka varieeruvad, mis võib mõnel juhul põhjustada valepositiivseid ja negatiivseid tulemusi.

COVID-19 testi peamised eksperdid on USA-s kasutanud ribonukleiinhappe (RNA) tampoone või prooviproove, mida SARS-CoV-2 viirus kasutab uue koroonaviiruse haiguse paljundamiseks ja põhjustamiseks. Nad ei pruugi otsida elavat viirust ennast. COVID-19 jaoks on olemas mitmesuguseid RNA-teste ja pole veel kindlaid numbreid selle kohta, kui tihti nende testidega valepositiivseid ja negatiivseid juhtub. Haiguste tõrje ja ennetamise keskus (CDC) on siiski olnud selge, et mõlemad on võimalikud.

Näiteks kui teie nina sisaldab endiselt viiruslikku RNA-d, mille teie immuunsüsteem on juba hävitanud (mille saaksite siis aevastades, nina puhudes vms kehast puhastada), võib RNA-test selle siiski üles võtta, andes teile „ positiivne ”tulemus isegi siis, kui teie immuunsüsteem on viiruse juba tapnud ega suuda seda teistele inimestele levitada. Kui oleksite varem saanud negatiivse tulemuse, võib see segadust tekitada.

Peale selle võivad proovide kogumise tehnika väikesed erinevused tunduda, et keegi on nakatunud, isegi kui see pole nii. "Andmete kvaliteet põhineb valimi kvaliteedil," ütleb Menachery.

Näiteks kui üks inimene kogub proovi inimeselt, kes näib olevat taastunud uuest koronaviirusest, siis hiljem kogub teine ​​inimene samalt isikult uue proovi, võivad erinevad proovivõtumeetodid tulemusi mõjutada. Ühel inimesel võib olla parem vajaliku materjali hankimine (näiteks veendudes, et tampoon on piisavalt sügavale inimese ninasse, et koguda proovi ninaõõne ja kurgu ristumiskohast). Või võib-olla keegi liigub esimest tampooni saades palju ringi, et näha, kas ta on ikka veel nakatunud (kogumisprotsess pole eriti mugav), nii et materjali pole piisavalt ja nad annavad negatiivse tulemuse, siis taluvad seda teist korda paremini, võimaldades paremat proovivõtmist, mis võib viia täpsema tulemuseni.

Teine näide on see, kui proovivõtja juhuslikult tampoonib koha, kus tavaliselt pole palju RNA-d, näiteks sügaval ninas pärast inimese sümptomite taandumist, mis võib põhjustada vale negatiivse tulemuse. Kui viirusliku RNA kogus on väga madal, nagu on tõenäoline, kui inimene on haigusesse hiljaks jäänud, võib see olla täpselt künnise lähedal, kus test katkestab aruandluse positiivsest negatiivseks - mis võis olla negatiivne test päev saab positiivseks prooviks järgmise tampooni ja veidi suurema RNA-ga.

"Minu jaoks on usutav, et paranenud patsientidel võib suurema tõenäosusega olla valenegatiivseid teste, arvestades, et senised andmed viitavad sellele, et viiruskoormused on pärast sümptomite taandumist väga madalad, seega on neil patsientidel viirusliku RNA tase väga madal. nende tampoonid igatahes, ”ütleb Rasmussen.

Selle stsenaariumi korral, kui viiruse RNA on väga madalal tasemel, ei tundu tõenäoline, et inimene levib viirust piisavalt oluliselt teiste nakatamiseks, selgitab Menachery, ehkki selle kindlaks teadmiseks on vaja rohkem uurida.

Eksperdid kaaluvad, kas viirus võib kehas peita ja seejärel uuesti aktiveerida.

Teine võimalus, mida eksperdid uurivad, on idee, et SARS-CoV-2 võib lihtsalt kehas viibida ja seejärel hiljem uuesti paljuneda. See on õige mõte, kuna teadaolevalt juhtub seda mõne muu viirusega.

"Mõned viirused võivad esineda peremeesorganismis varjatud olekus ... peremeesrakus vaikselt ilma aktiivse paljunemiseta," selgitab Rasmussen. Kuid viirused, mis seda teevad, on tavaliselt DNA viirused, samas kui SARS-CoV-2 on RNA viirus. DNA viiruste hulka kuuluvad nii herpesviirused, mis võivad põhjustada haavandeid suus või suguelundites, kui ka tuulerõugete viirus. Võtame selle viimase näite, et uurida, kuidas see mehhanism tegelikult töötab.

Tuulerõugete poolt, mis on põhjustatud tuulerõugete zoster-viirusest (tuntud ka kui VZV), varjavad mõned nakkuse ajal tekkinud viirused seljaaju lähedal asuvates seljaaju ganglionides asuvas piirkonnas, mida nimetatakse seljaaju ganglionideks. Neis rakkudes eraldub viiruse replikatsioon. Viirused "lülitavad enamuse viiruse geeniekspressiooni välja ja varjavad end tõhusalt immuunsüsteemi eest," ütleb Rasmussen. "VZV võib neuronites varjatud olla aastaid, kuni see taasaktiveeritakse, lülitab kõik uuesti sisse, hakkab uusi [viirusi] tootma ja põhjustab katusesindleid." Rasmussen märgib ka, et me ei tea täpselt, mis põhjustab taasaktiveerumist. Mayo kliiniku andmetel võivad vöötohatise riskifaktorid hõlmata vanust üle 50 aasta ja immuunpuudulikkust. Nagu NPR teatas, usuvad mõned eksperdid, et nõrgenenud immuunsussüsteem võib SARS-CoV-2 "taastuda" inimesel, kes on "taastunud" ja jõudnud viiruse tuvastamatule tasemele.

Konks on see, et seda latentsus- ja reaktivatsioonimehhanismi pole varem koronaviiruste puhul täheldatud, ütlevad eksperdid. "Pole selge, millist rakutüüpi nad varjatuks saaksid ja milliseid masinaid nad selle hõlbustamiseks kasutaksid. Olen skeptiline, et see juhtuks, ”ütleb Menachery.

Lisaks märgib Rasmussen, et nii reinfektsioon kui ka selline kiire taasaktiveerimine näivad bioloogiliselt ebatõenäolised. "See sõltuks inimestest, kellel puudub üldse kaitsev immuunsus," ütleb ta, "ja kõigi seni avaldatud andmete põhjal näib, et enamik paranenud COVID-i patsiente on vähemalt antikehareaktsioonid." Siiski tunnistab ta, et meil on selle infektsiooni suhtes puutumatuse kohta palju õppida.

Eksperdid pole kindlad, et "krooniline infektsioon" on võimalik.

Krooniline infektsioon sarnaneb latentsusega, kuid viirus ei pruugi peremeesrakus uinuda. "On ka teisi mehhanisme, mille abil RNA viirused tekitavad kroonilisi infektsioone," ütleb Rasmussen. Mõelge rohkem HIV-i eeskujul, mis võib kehas pikema aja vältel paljuneda. Riiklik allergia- ja nakkushaiguste instituudi andmetel muudab HIV oma viirusliku RNA DNA-ks, mis seejärel integreerub peremeesorganismi DNA-sse, et saaks luua HIV RNA koopiaid. CDC ütleb, et sümptomid ilmnevad sageli kaks kuni neli nädalat pärast kokkupuudet, seejärel viirus läheb "kliinilise latentsuse" staadiumisse ja paljuneb aastaid madalal tasemel, ilma et see sümptomeid põhjustaks. See on sarnane lugu C-hepatiidiga, teise RNA viirusega, mis võib põhjustada kas ägedat või kroonilist infektsiooni. "C-hepatiidi viirus võib lihtsalt ringi liikuda, paljuneda madalal tasemel ja manipuleerida peremeesorganismi reaktsiooniga, et olla piisavalt nakkav, et immuunsüsteemi radari alla lennata," ütleb Rasmussen. C-hepatiidi sümptomite tekkeks võib kuluda kuni 12 nädalat, kui üldse.

Kuna SARS-CoV-2 on ka RNA viirus nagu C-hepatiit, võib krooniline infektsioon olla veidi usutavam kui latentsus ja taasaktiveerumine, kuid mõlemad viroloogid arvavad siiski, et tõenäoliselt pole vastutav „reinfektsiooni“ nähtuse eest, mida me näeme aruanded. Siiani teadaolevalt on COVID-19 äge infektsioon, mis võib 14 päeva jooksul pärast kokkupuudet põhjustada haigusi, mitte kroonilist infektsiooni.

"Koronaviiruse taasaktiveerimise või kroonilise infektsiooni mõnda muud seni tundmatut mehhanismi pole võimalik täielikult kõrvaldada," selgitab Rasmussen. "Siiski pole tõendeid selle kohta, et SARS-CoV-2 teeks kumbagi neist asjadest, nii et kuigi me ei saa valitseda uudset taasaktiveerimise mehhanismi, arvan ma, et see pole eriti tõenäoline." Menachery soovitab, et SARS-CoV-2 kroonilise nakkuse asemel võib kõigi viirusetoodete nakatunud rakkude väljajuurimine võtta [immuunsüsteemi jaoks] kauem aega.

Eksperdid pole kindlad uuesti nakatumise tõenäosuses pärast pikemat taastumisperioodi.

Suurem osa praegusest arutelust on keskendunud uuesti nakatamise võimalusele varsti pärast taastumist. Aga kuidas on kuudega või kauem? Nagu Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) hiljuti märkis: „Eeldame, et enamikul inimestel, kes on nakatunud COVID-19, tekib antikehareaktsioon, mis tagab teatud tasemel kaitse. Mida me veel ei tea, on kaitse tase või kui kaua see kestab. Teeme koostööd kogu maailma teadlastega, et paremini mõista keha reageerimist COVID-19 nakkusele. Siiani pole ükski uuring neile olulistele küsimustele vastanud. ”

See on võtmeküsimus, millele saab vastata ainult COVID-19 ellujäänute pikaajaliste uuringute abil, et analüüsida nende antikehade vastust aja jooksul ja näha, kas neil tekivad uued SARS-CoV-2 infektsioonid. Selle kinnitamiseks on vaja pikaajalisi uuringuid.

Kuidas me selle lõpuks välja saame?

Praegu on meil puudu andmed, mis võimaldaksid teadlastel kindlaks teha, mis tegelikult toimub, kui inimene annab negatiivse tulemuse, usub, et tema nakkus on lahenenud, ja seejärel hiljem positiivseks. Rasmussen märgib, et Korea haiguste tõrje ja ennetamise keskused (KCDC) on juba teatanud, et viib läbi selle epidemioloogilise uurimise. Ta arvab, et see võib hakata vastama mõnele püsivale küsimusele, näiteks kui on tõendeid selle kohta, et kellelgi sellises olukorras tekivad sümptomid või viirus viirus tegelikult kellelegi teisele. Näiteks kui nendest epidemioloogilistest uuringutest ei õnnestu leida uusi reinfektsiooniga seotud uusi juhtumeid, „siis see näitab, et need„ taasaktiveerimised “on tõenäoliselt ainult viiruse RNA kõikumised või valenegatiivid,“ ütleb Rasmussen ja lisab: need negatiivsed ja siis positiivsed juhtumid olid seotud uute juhtumiklastritega või kui nad tegelikult levitasid nakkuslikku viirust, mitte viiruslikku RNA-d. "

Menachery lisab: "Kui rohkem andmeid tuleb, on meil parem pilt. Kui tervishoiusüsteem on triaažirežiimis, on raske sellega hästi hakkama saada. " Ta märgib ka, et eksperimentaalsed mudelid võivad aidata selle segaduse lahendada: "Ma arvan, et SARS-CoV-2 loommudel aitaks ka neid küsimusi testida."

Mida see teie jaoks tähendab, kui teil on või on olnud koronaviirus?

Kui teie tulemus on positiivne või olete muul viisil kindel, et teil oli see ka ilma testita, mida kõik ülaltoodud teie ja teie tuttavate inimeste jaoks tähendavad? Tõenäoliselt vähe sellest, mis teile juba öeldud on: olge ettevaatlik, eraldage haigus vähemalt 14 päeva jooksul ja vältige selle aja jooksul võimalikult palju kontakti teistega. Rasmussen soovitab järgida isolatsiooni, karantiini ja sotsiaalse distantseerimise juhiseid, mis on välja toodud CDC-s - see tähendab, et isegi kui olete taastunud, peaksite siiski harjutama sotsiaalset distantseerumist, kuni eksperdid ütlevad, et meie kõigi jaoks on ohutu neid soovitusi leevendada. Peale selle? "Ma ei tunneks selle pärast muret, lisaks tavapärasele murele, mis meil kõigil on viiruste leviku peatamiseks," ütleb Rasmussen.

Uuendus, 20. juuli 2020: seda artiklit on ajakohastatud, et kajastada, et herpes ei ole DNA viirus.

Koroonaviiruse olukord areneb kiiresti. Selle loo nõuanded ja teave on ajakirjanduse aja kohta täpsed, kuid on võimalik, et mõned andmepunktid ja soovitused on pärast avaldamist muutunud. Julgustame lugejaid olema kursis oma kogukonna uudiste ja soovitustega, pöördudes oma kohaliku rahvatervise osakonna poole.